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来源于《辽宁中医药大学学报》,网络首发日期:-06-02
基于网络药理学探讨桂枝芍药知母汤治疗痛风的作用机制
吕挺1,庞宇舟2通讯作者,罗业浩2,罗筱凡2,李宏一2,施朝佳2,曹知勇1,方刚2
(1.湖北民族大学,湖北恩施;2.广西中医药大学,广西南宁)
痛风是以血尿酸水平升高为生理基础的一个代谢性临床综合征,其临床表现为急性、慢性痛风性关节炎(GA),以及痛风石的形成。若治疗不当或不及时,可累计肾脏并引起肾结石、痛风性肾病等,严重者可见关节变形、肾功能不全。在古代西方,痛风被称为
“国王病”,只有王公贵族才会患此病,而随着生产力的发展,人们物质生活极度丰富,不加节制的摄入高脂肪、高嘌呤食物,酒精等,痛风的患病率也逐渐增高。据有关报道,在本世纪,痛风性关节炎将称为全球第二大代谢病,仅次于糖尿病。痛风最常见的先发症状为痛风性关节炎。主要临床表现为关节及周围组织的红肿热痛,活动功能受限,疼痛十分剧烈,类似刀割、啃噬样,如猛虎噬身,因此称之为“白虎历节”、“白虎风”。尤其在夜间加重,且病情缠绵反复,除了给患者无法忍受的痛苦,还使其家庭背负沉重的负担,严重影响正常生产、生活。目前急性痛风性关节炎还没有根治的办法,临床上主要采取缓解症状的措施,例如非甾体抗炎药、秋水仙碱、糖皮质激素等,但其副作用明显,对肝肾功能及消化道危害无法避免。相反,近年来中医药异*突起,在治疗GA方面取得了不错的疗效,值得临床应用及推广。
桂枝芍药知母汤乃仲景名方,出自《金匮要略》,该方含麻*附子汤、芍药甘草附子汤、甘草附子汤、桂枝加附子汤(去枣)。主要功能是祛风除湿、通阳散寒、佐以清热。主治诸肢节疼痛、身体尪羸、脚肿如脱、头眩短气、温温欲吐者。临床上也经常用来治疗痛风,效果显著。临床观察发现,桂枝芍药知母汤可以有效改善患者当前症状,缓解痛风性关节炎急性发作期的痛苦。动物实验研究表明,桂枝芍药知母汤能够通过抑制非特异性免疫通路受体的转运以及核转录因子的活化,减少了炎症因子的生成,从而对MSU诱导的急性痛风性关节炎大鼠模型产生作用。单由于桂枝芍药知母汤药物较多,成分复杂,其治疗痛风的作用机制还有待进一步研究,因此基于网络药理学从成分-靶点-通路来预测其药理作用机制,为以后的研究提供理论依据。
网络药理学是基于在线公共数据库,挖掘中药有效成分,并预测其作用靶点,与疾病靶点进行交集获取,然后通过GO富集分析和KEGG通路富集分析,找出其发挥作用的通路,来预测药物治疗疾病的药效物质基础及潜在的分子作用机制,体现了中药复方多成分、多靶点、多途径协同作用的特点,与中医药的整体观念不谋而合。
1材料与方法
1.1桂枝芍药知母汤有效成分的筛选及靶点预测
桂枝芍药知母汤共9味药,分别是桂枝、白芍、知母、甘草、麻*、生姜、白术、防风、附子,利用TCMSP中草药系统药理学平台(